Синдром на Гилбърт: симптоми, причини, лечение

Състояние, когато самият човек или неговите близки забелязват жълт цвят на кожата или очите (често това се случва след угощение с употребата на различни храни), при по-задълбочено проучване може да се окаже синдром на Гилбърт.

Лекар от която и да е специалност може също да подозира наличието на патология, ако по време на обострянето му е трябвало или да премине анализ, наречен „чернодробни тестове“, или да се подложи на преглед.

Определение на термина

Синдромът на Гилбърт (болест на Гилбърт) е хронично чернодробно заболяване с доброкачествено протичане, придружено от епизодично иктерично оцветяване на склерата и кожата, понякога - и други симптоми, свързани с повишаване на концентрацията на билирубин в кръвта. Заболяването протича на вълни: периодите без патологични признаци са последвани от обостряния, които се появяват главно след прием на определени храни или алкохол. При постоянната употреба на "неподходящи" чернодробни ензими храна може да се появи хроничен ход на заболяването.

Тази патология е свързана с дефект в ген, предаван от родителите. Не води до тежко разрушаване на черния дроб, както е при цирозата, но може да се усложни с възпаление на жлъчните пътища или образуване на камъни в жлъчния мехур (вижте симптоми на заболявания на жлъчния мехур).

Някои лекари смятат синдрома на Гилбърт не заболяване, а органично генетичен белег. Това не е вярно: ензим, чието нарушение на синтеза е в основата на патологията, участва в неутрализирането на различни токсични вещества. Тоест, ако някоя функция на органа страда, тогава състоянието може безопасно да се нарече заболяване.

Какво се случва в организма с този синдром

Билирубинът, който причинява оцветяването на протеините на кожата и очите в слънчев цвят, е вещество, образувано от хемоглобин. След като живеят 120 дни, червеното кръвно клетки, червените кръвни клетки се разпадат в далака, хем - несъдържащо желязо съединение и глобин - протеин се освобождават от него. Последният, разпадайки се на компоненти, се абсорбира от кръвта. Gem образува мастноразтворим индиректен билирубин..

При обостряне кожата има по-иктеричен цвят. Както кожата на цялото тяло, така и определени зони - стъпала, длани, назолабиален триъгълник, подмишниците могат да пожълтяват..

Тъй като това е токсичен субстрат (главно за мозъка), тялото се опитва да го неутрализира по-бързо. За целта е свързан с основния протеин в кръвта - албумин, който прехвърля билирубин (неговата косвена фракция) в черния дроб.

Там част от него чака ензима UDF-глюкуронилтрансфераза, който чрез добавяне на глюкуронат към него го прави водоразтворим и по-малко токсичен. Такъв билирубин (нарича се директен, свързан) се отделя в червата и урината..

Синдромът на Гилбърт е патогномонично нарушение:

  • проникване на индиректен билирубин в хепатоцити (чернодробни клетки);
  • доставянето му до онези области, където UDP-глюкуронил трансфераза работи;
  • свързване с глюкуронат.

И така, в кръвта със синдрома на Гилбърт нивото на билирубин е мастноразтворимо, косвено. Лесно прониква в много клетки (мембраните на всички клетки са представени от двоен липиден слой). Там той открива митохондриите, пробива се в тях (мембраната им също се състои предимно от липиди) и временно нарушава важните за тях процеси в клетките: тъканно дишане, окислително фосфорилиране, синтез на протеини и други.

Докато индиректният билирубин се повишава в рамките на 60 µmol / L (с норма от 1,70 - 8,51 µmol / L), митохондриите на периферните тъкани са засегнати. Ако нивото му е по-високо, мастноразтворимото вещество получава шанс да проникне в мозъка и да повлияе на онези структури, които са отговорни за осъществяването на различни жизнени процеси. Най-опасната за живота импрегнация с билирубин от центровете, отговорни за дишането и работата на сърцето. Въпреки че последният не е присъщ на този синдром (тук билирубинът от време на време се повишава до голям брой), но когато се комбинира с лекарствена, вирусна или алкохолна лезия, такава картина е възможна.

Когато синдромът се прояви по-скоро, нямаше модификации в черния дроб. Но когато се наблюдава при хората дълго време, тогава в клетките му златистокафявият пигмент започва да се отлага. Самите те се подлагат на протеинова дистрофия, а междуклетъчната матрица започва да търпи белези..

Статистика на заболяванията

Синдромът на Гилбърт е доста често срещана патология сред населението на целия свят. Той се среща при 2 - 10% от европейците, всеки тридесети азиатски, но африканците са болни най-често - болестта се регистрира при всеки трети.

Заболяването се проявява на възраст 12-30 години, когато в тялото се забелязва прилив на полови хормони. Мъжете се разболяват 5 до 7 пъти по-често: това се дължи на ефекта върху метаболизма на билирубин на мъжките полови хормони.

Много известни хора страдаха от него, което обаче не им попречи да постигнат успех в живота. Сред тях са Наполеон Бонапарт, тенисистът Хенри Остин, вероятно Михаил Лермонтов.

Причини

Причините за развитието на синдрома на Гилбърт са генетични. Развива се при хора, които са наследили определен дефект на втората хромозома от двамата родители: на мястото, което е отговорно за образуването на един от чернодробните ензими - уридин дифосфат-глюкуронилтрансфераза (или билирубин-UGT1A1) - се появяват две допълнителни "тухли". Това са нуминови киселини от тимин и аденин, които могат да бъдат вкарани един или повече пъти. Тежестта на хода на заболяването, продължителността на периодите му на обостряне и благосъстояние ще зависи от броя на "вложките".

В резултат на това съдържанието на ензима се намалява до 80%, поради което задачата му - превръщането на по-токсичен за мозъка билирубин в по-токсичен за мозъка в свързана фракция - е много по-лошо.

Посоченият хромозомен недостатък често се усеща само от юношеството, когато метаболизмът на билирубин се променя под въздействието на половите хормони. Поради активното влияние на точно андрогените върху този процес, синдромът на Гилбърт се регистрира по-често при мъжката популация.

Как се прехвърля този ген

Механизмът на предаване се нарича автозомно рецесивен. Това означава следното:

  • няма връзка с хромозомите X и Y, тоест анормален ген може да се прояви в човек от всякакъв пол;
  • всеки човек има всяка хромозома по двойки. Ако той има 2 дефектни втори хромозоми, тогава симптомите на синдрома на Гилбърт ще се проявят. Когато здравият ген е разположен на сдвоената хромозома в същото локус, патологията няма шанс, но човек с такава генна аномалия става носител и може да го предаде на децата си.

Вероятността за проявление на повечето заболявания, свързани с рецесивния геном, не е много значима, тъй като при наличието на доминиращ алел върху втора хромозома като тази, човек ще стане само носител на дефекта. Това не се отнася за синдрома на Гилбърт: до 45% от населението имат дефектен ген, така че шансът да го предадат от двамата родители е доста голям.

Задействащи фактори

Обикновено синдромът не се развива от нулата, тъй като 20-30% от UDP-глюкоронилтрансферазата осигурява нуждите на организма при обикновени условия. Първите симптоми на болестта на Гилбърт се появяват след:

  • злоупотребата с алкохол;
  • приемане на анаболни лекарства;
  • тежка физическа активност;
  • приемане на препарати, съдържащи парацетамол, аспирин; употребата на рифампицин или стрептомицинови антибиотици;
  • гладно;
  • преумора и стрес;
  • дехидратация;
  • операции;
  • лечение с Преднизолон, Дексаметазон, Дипроспан или други на базата на глюкокортикоидни хормони;
  • яденето на големи количества храна, особено мазна.

Същите тези фактори изострят хода на заболяването и провокират неговия рецидив..

Видове синдром

Заболяването се класифицира според два критерия:

  • Наличието на допълнително унищожаване на червените кръвни клетки (хемолиза). Ако заболяването протича с хемолиза, индиректният билирубин първоначално се повишава, дори преди сблъсък с блок под формата на дефект на ензима UDF-глюкуронил трансфераза.
  • Връзка с вирусен хепатит (болест на Боткин, хепатит В, С). Ако човек, който има две дефектни втори хромозоми, страда от остър хепатит с вирусен произход, патологията се проявява по-рано, до 13 години. В противен случай се проявява след 12-30 години.

Симптоми

Следните симптоми са необходими за обостряне на синдрома на Гилбърт:

  • периодично появяващи се пожълтяване на кожата и / или протеини на очите (склерата е жълта дори с по-ниско ниво на билирубин). Кожата на цялото тяло или отделна зона (назолабиален триъгълник, длани, аксиларна ямка или стъпала) може да пожълтее;
  • бърза уморяемост;
  • намалено качество на съня;
  • загуба на апетит;
  • ксантелазма - жълти плаки в клепачите.

Може също да се наблюдава:

  • изпотяване
  • киселини в стомаха;
  • тежест в хипохондриума отдясно;
  • гадене;
  • метеоризъм;
  • главоболие;
  • мускулна болка;
  • диария или, обратно, запек;
  • сърбяща кожа;
  • слабост;
  • апатия или, обратно, раздразнителност;
  • виене на свят;
  • треперещи крайници;
  • компресивна болка в десния хипохондриум;
  • усещане, че стомахът "стои";
  • нарушение на съня;
  • нарушения на автономната нервна система: студена пот, панически атаки с повишена сърдечна честота и гадене;

По време на периода на благополучие всички признаци напълно липсват, а една трета от хората не ги имат по време на обостряне.

Обострянията възникват с различна честота: от веднъж на пет години до пет пъти в годината - всичко зависи от характера на приема на храна, физическата активност и начина на живот. Най-често рецидивите се появяват през пролетта и есента, без лечението да продължи около 2 седмици.

При хора с хроничен ход на заболяването характерът често се променя. Това се дължи на дискомфорта, който изпитват поради факта, че цветът на очите или кожата им е различен от другите. Той също страда от необходимостта от текущи прегледи..

Как да определим какъв е синдромът

Лекарят може да предположи, че човекът има синдром на Гилбърт и симптомите му вече по начина, по който е започнала болестта, както и чрез повишаване нивото на общия билирубин във венозната кръв поради неговата косвена фракция - до 85 µmol / L. Освен това ензимите, които показват увреждане на чернодробната тъкан - AlAT и AsAT - са в нормалните граници. Други тестове за чернодробна функция: нивата на албумин, индекси на коагулограма, алкална фосфатаза и гама-глутамилтрансфераза са в нормални граници:

индексС болестта на Гилбърт
При деца от 12 до 14 годиниПри възрастни
Холестерол2,17 - 5,772,97 - 8,79
албумин40 - 50.035 - 50,0
ALT, ME2 - 175 - 30
AST, ME2 - 208 - 40
Протромбинов индекс80 - 10080 - 100

Важно е, че при синдрома на Гилбърт всички тестове, които се предписват за определяне на причината за жълтеница, ще бъдат отрицателни. То:

  • маркери на вирусен хепатит: A, B, C, E, F (за хепатит D няма смисъл да го приемате с непотвърден хепатит В);
  • ДНК на вируса на Epstein-Barr;
  • Цитомегаловирусна ДНК;
  • антинуклеарни антитела и антитела към чернодробни микрозоми - маркери на автоимунен хепатит.

Хемограмата не трябва да показва намаляване на нивото на червените кръвни клетки и хемоглобина, формата не трябва да съдържа "микроцитоза", "анизоцитоза" или "микросфероцитоза" (това показва хемолитична анемия, а не синдром на Гилбърт). Антиеритроцитните антитела, открити при реакцията на Кумбс, също не трябва да се появяват.

Други органи не страдат (както например при тежък хепатит В), както се вижда от показателите за урея, амилаза, креатинин. Без промяна и електролитен баланс. Тест за бромосулфалеин: освобождаването на билирубин се намалява с 1/5. Геномът на вирусите на хепатит (ДНК и РНК) чрез PCR от кръвта - отрицателен резултат.

Резултатът от стеркобилиновите изпражнения е отрицателен. Не се открива жлъчен пигмент в урината.

Индиректно потвърдете синдрома със следните функционални тестове:

  • фенобарбитален тест: приемането на сънотворни хапчета със същото име в продължение на 5 дни намалява концентрацията на индиректен билирубин. Фенобарбиталът се избира със скорост 3 mg / kg тегло на ден.
  • тест на гладно: ако в продължение на два дни човек яде 400 ккал / ден, тогава неговият билирубин се увеличава с 50 - 100%;
  • тест с никотинова киселина (лекарството намалява резистентността на еритроцитната мембрана): ако това лекарство се прилага интравенозно, концентрацията на неконюгиран билирубин ще се увеличи.

Генетичен анализ

Диагнозата се потвърждава чрез анализ за синдром на Гилбърт. Това е името на изследване на човешка ДНК, получена или от венозна кръв, или чрез остъргване на бука. За болестта пише: UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 или UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7. Ако след съкращението "ТА" (това означава 2 нуклеинови киселини - тимин и аденин), числото 6 е и два пъти - това изключва синдрома на Гилбърт, който води диагностично търсене в посока на други наследствени жълтеници и хемолитична анемия. Този анализ е доста скъп (около 5000 рубли).

След диагностицирането могат да се извършат инструментални изследвания:

  • Ултразвук на черния дроб, жлъчните пътища: определете размера, състоянието на работната чернодробна повърхност, холецистит, възпаление на вътрешно и извънпеченочни жлъчни пътища, камъни в жлъчните пътища;
  • Радиоизотопно изследване на чернодробната тъкан: болестта на Гилбърт се характеризира с нарушение на отделителната и абсорбиращата функции;
  • Чернодробна биопсия: няма признаци на възпаление, цироза или отлагане на липиди в чернодробните клетки, но може да се определи намаляване на активността на UDP-глюкуронил трансфераза.
  • Чернодробна еластометрия - получаване на данни за структурата на черния дроб чрез измерване на еластичността му. Производителите на апарата Fibroscan, на който се извършва процедурата, казват, че методът е алтернатива на чернодробната биопсия.

лечение

Въпросът за необходимостта от терапия се решава от лекаря въз основа на състоянието на човека, честотата на ремисиите, нивото на билирубин.

До 60 μmol / l

Лечение на синдрома на Гилбърт, ако неконюгираната фракция на билирубин е не повече от 60 μmol / l, няма признаци като сънливост, промяна в поведението, кървене на венците, гадене или повръщане, но се отбелязва лека жълтеница, не се предписва лекарство. Може да се прилага само:

  • фототерапия: осветяване на кожата със синя светлина, което помага на неразтворимия във вода индиректен билирубин да премине във водоразтворим лумирубин и да се екскретира с кръв;
  • диета терапия с изключение на продукт, провокиращ заболяване, както и изключване на мазни и пържени храни;
  • сорбенти: прием на активен въглен, полисорб или друг сорбент.

Освен това човек ще трябва да избягва тен, а когато излиза на слънце, да предпазва кожата със слънцезащитен крем.

Лечение, ако над 80 μmol / L

Ако индиректният билирубин е по-висок от 80 µmol / l, лекарството „Phenobarbital“ се предписва по 50–200 mg на ден в продължение на 2-3 седмици (причинява сънливост, поради което шофирането и ходенето на работа по време на лечението са забранени). Могат да се използват фенобарбитални препарати с по-малко хапчета за сън: Valocordin, Barboval и Corvalol.

Препоръчва се и лекарството "Zixorin" ("Flumecinol", "Sinclite"): активира отделни чернодробни ензими, включително глюкуронилова трансфераза. Той не предизвиква такъв хипнотичен ефект като фенобарбитал и след оттеглянето му се отделя по-бързо от тялото.

Освен това се предписват други лекарства:

  • сорбенти;
  • инхибитори на протонната помпа (Омепразол, Рабепразол), които няма да произвеждат големи количества солна киселина;
  • лекарства, които нормализират подвижността на червата: "Домперидон" ("Dormicum", "Motilium").

Диета при болестта на Гилбърт

Диетата при синдром с хипербилирубинемия над 80 µmol / l вече е по-строга. Позволен:

  • нискомаслени сортове месо и риба;
  • нискомаслени кисело-млечни напитки и извара;
  • сушен хляб;
  • бисквити бисквити;
  • некисели сокове;
  • плодови напитки;
  • сладки чайове;
  • пресни и печени зеленчуци и плодове.

Забранено е яденето на мазни, пикантни, консервирани и пушени храни, кифли и шоколад. Не пийте алкохол, какао или кафе.

Стационарно лечение

Ако нивото на билирубин е високо или човекът е по-лошо спи, той се смущава от кошмари, гадене, намален апетит, необходима е хоспитализация. В болницата ще му бъде помогнато да намали билирубинемията с:

  • венозно приложение на полиионни разтвори
  • назначаване на мощни съвременни хепатопротектори
  • следвайте правилния прием на сорбенти
  • блокиращи ефекти на токсични вещества, произтичащи от увреждане на черния дроб, лактулозни препарати: Normase, Dufalac или други също ще бъдат предписани.
  • важното е, че те ще могат да провеждат интравенозно албумин или кръвопреливане.

В този случай диетата е изключително органична. От него се отстраняват животинските протеини (месо, карантии, яйца, извара или риба), изключват се пресни зеленчуци, плодове и плодове, мазнини. Можете да ядете само зърнени храни, супи без пържене, печени ябълки, бисквити бисквити, банани и нискомаслени млечни продукти.

Период на ремисия

В периода без обостряне е необходимо да се предпазят жлъчните им канали от застоя на жлъчката в тях и образуването на камъни. За това се приемат холеретични билки, лекарства Hepabene, Ursofalk, Uroholum. Веднъж на 2 седмици те извършват „сляпо озвучаване“, когато приемат ксилитол, сорбитол или карлови вари на празен стомах, след което лежат от дясната си страна и затоплят жлъчния мехур с нагревателна подложка с топла вода за половин час.

Периодът на ремисия не изисква от пациентите да спазват строга диета, трябва само да изключите продукти, които причиняват обостряне (всеки човек има различен набор). В диетата трябва да има достатъчно зеленчуци, богати на фибри, задължително - малки количества месо и риба, по-малко сладкиши, газирани напитки и бърза храна. Алкохолът е най-добре да се елиминира напълно: дори и да не пожълтели след него, в комбинация с мазна и тежка закуска, това може да доведе до хепатит.

Желанието за поддържане на билирубин в нормални количества с небалансирана диета също е опасно. Това може да доведе човек до измамно благосъстояние: този пигмент ще намалее, но не поради подобрената функция на черния дроб, а поради намаляване на съдържанието на червените кръвни клетки, а анемията ще доведе до напълно различни усложнения.

прогноза

Болестта на Гилбърт протича благоприятно, без да причинява увеличаване на смъртността, дори ако индиректният билирубин в кръвта постоянно се увеличава. С течение на годините се развива възпаление на жлъчните пътища, преминавайки както вътре в черния дроб, така и извън него, жлъчнокаменна болест, която се отразява негативно върху работоспособността, но не е индикация за издаване на увреждане.

Ако двойката вече е имала бебе със синдром на Гилбърт, преди да планира следващото зачеване, те трябва да се консултират с медицински генетик. Същото трябва да се направи, ако някой от родителите явно страда от тази патология..

Ако синдромът на Гилбърт се комбинира с други синдроми, при които използването на билирубин е нарушено (например със синдрома на Дъбин-Джонсън или Криглер-Наяр), тогава прогнозата при човек е доста сериозна.

Страдащите от това заболяване са по-трудни за понасяне на заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, особено вирусен хепатит.

Военна служба

По отношение на синдрома на Гилбърт и армията, законодателството посочва, че човек е годен за служба, но трябва да бъде идентифициран в среда, в която няма да се налага физически да работи усилено, да гладува или да приема токсични продукти от черния дроб (например в централата). Ако пациентът иска да се посвети на кариерата на професионален военен, тогава той не е позволен.

Предотвратяване

Невъзможно е да се предотврати появата на генетично заболяване, какъвто е този синдром. Можете да забавите началото на заболяването или да направите периодите на обостряне по-редки само ако:

  • яжте здравословни храни, включително повече растителни храни във вашата диета;
  • нрав да се разболяват по-малко от вирусни заболявания;
  • следете качеството на храната, за да не предизвикате отравяне (с повръщане, синдромът се влошава)
  • не прилагайте тежки физически натоварвания;
  • по-малко на слънце;
  • изключете фактори, които могат да доведат до вирусен хепатит (инжектиране на наркотици, незащитен секс, пиърсинг / татуиране и др.).

Ваксинациите за синдром на Гилбърт не са противопоказани.

По този начин синдромът на Гилбърт е заболяване, въпреки че в огромната част от случаите не е животозастрашаващ, но изисква определени ограничения на начина на живот. Ако не искате скоро да страдате от усложненията му, идентифицирайте факторите, провокиращи обострянето и ги избягвайте. Също така обсъдете с вашия хепатолог или терапевт всички въпроси, свързани с хранителните правила, пиенето, лекарствата или алтернативното лечение.

Синдром на Гилбърт

Около 5% от жителите на Русия страдат от синдром на Гилбърт. Това състояние се проявява с неспецифични симптоми: коремна болка, храносмилателни разстройства (гадене, оригване, запек, диария), умора, общо неразположение, тревожност и понякога леко пожълтяване на кожата и склерата. Причината за синдрома на Гилбърт е намаляване на активността на ензима уридинфосфат глюкуронил трансфераза, което повишава концентрацията на билирубин в кръвта. Неговата навременна диагноза ви позволява да диференцирате диагнозата с тежки чернодробни и кръвни заболявания, да ограничите приема на лекарства с хепатотоксични ефекти навреме и да коригирате начина си на живот, докато дискомфортът, причинен от хипербилирубинемия, изчезне напълно..

Най-бързият начин за откриване на синдрома на Гилбърт е директната ДНК диагностика, която се състои в определяне на броя на (ТА) повторенията в гена UGT1A1 - уридинфосфат глюкуронилова трансфераза. Увеличаването на броя на тези повторения е предпоставка за появата на синдром на Гилбърт. Лечението в повечето случаи не се изисква. Основната превенция на развитието на клиничните симптоми е избягването на провокиращи фактори..

Руски синоними

Доброкачествена хипербилирубинемия, ювенилна периодична жълтеница.

Английски синоними

OMIM # 143500, Gilbertsyndrome, Hyperbilirubinemia.

Основните симптоми: повишаване нивото на билирубин и жълтеница, които могат да бъдат с различна степен на тежест (от леко пожълтяване на склерата до силно пожълтяване на кожата и лигавиците)

Астенични явления: умора, слабост, нарушения на съня.

Други възможни прояви: тежест в десния хипохондриум, гадене, киселини в стомаха, неспецифична коремна болка, по-рядко възрастови петна по тялото, лицето.

Обща информация за болестта

Синдромът на Гилбърт се среща средно при 5% от населението. Това е наследствено заболяване, характеризиращо се с епизоди на жълтеница, което се развива в резултат на повишен косвен билирубин в кръвния серум. В основата на синдрома на Гилбърт е понижаването на функционалната активност на чернодробния ензим, уридинфосфат глюкуронилова трансфераза (UFDGT). С разграждането на червените кръвни клетки се отделя директен билирубин, който след това навлиза в кръвообращението и обикновено в хепатоцитите (чернодробните клетки) се свързва с глюкуронова киселина под въздействието на UFDGT. Ако този ензим има дефицит, усвояването на билирубина и неговата конюгация са нарушени, което води до повишаване на нивото на билирубин и натрупването му в тъканите - това обяснява жълтеница.

UDFGT ензимът е кодиран от UGT 1A1 гена. Мутацията в промоторния регион на UGT 1A1 гена се характеризира с увеличаване на броя на (ТА) повторенията (обикновено техният брой не надвишава 6). Ако има 7 от тях в хомозиготно или хетерозиготно състояние, функционалната активност на ензима UFDGT намалява - това е предпоставка за появата на синдрома на Гилбърт. При носители на хомозиготна мутация болестта се характеризира с по-високо ниво на билирубин и изразени клинични прояви. При хетерозиготните носители преобладава латентната форма, проявяваща се като правило в повишаване нивото на билирубин.

Заболяването може да се прояви в различна възраст, при момчетата по-често в юношеска възраст. В повечето случаи клиничните симптоми се появяват след остро заболяване, основно вирусна етиология, след емоционално или физическо натоварване, пиене на алкохол, прием на редица лекарства, в метаболизма на които участва UFDGT. Също така, жълтеница може да бъде предизвикана от такива фактори като глад, излагане на слънце, недохранване (ядене на мазни, консервирани храни с прекомерно количество подправки).

Типично проявление на болестта на Гилбърт е жълтеница. Наблюдават се и астеновегетативни разстройства: слабост, нарушения на съня, повишена умора. При продължително протичаща хипербилирубинемия има депресия. Диспептичните симптоми и тежестта в десния хипохондриум също са характерни. Рядко под въздействието на светлината има склонност към пигментация на кожата. Според някои съобщения синдромът на Гилбърт се комбинира с жлъчна дискинезия.

Хипербилирубинемията (повишаване на нивото на билирубин) най-често е не повече от 100 mmol / l с преобладаване на непряка фракция. Останалите чернодробни тестове обикновено не се променят..

Често се отбелязва безсимптомно протичане, когато синдромът на Гилбърт може да бъде открит с случайно открити аномалии в биохимичния анализ на кръвта (индикатор за билирубин).

Кой е изложен на риск?

Хората с близки роднини с диагноза синдром на Гилбърт.

  • Определяне на нивото на общия билирубин и неговите фракции.
  • Генетична диагностика: Най-бързият начин за откриване на синдрома на Гилбърт е директен анализ на ДНК, който се състои в определяне на броя на (ТА) повторенията в гена UGT1A1.
  • Ултразвук на черния дроб и жлъчния мехур.

По правило синдромът на Гилбърт не изисква лечение. С клинични прояви трябва да се избягват провокиращите рискови фактори: значителни физически натоварвания, дехидратация, гладуване, злоупотреба с алкохол. Пациентите със синдром на Гилбърт не се препоръчват да приемат лекарства, в метаболизма на които участва ензимът UFDGT, тъй като е възможно развитието на хепатопатични реакции. Лекарствата се предписват от лекаря според показанията, като се оценява съотношението полза / риск, в зависимост от наличието на епизоди на жълтеница, нивото на билирубин. При обостряне на синдрома на Гилбърт се препоръчва да се спазва диета № 5 на Певзнер, а фенобарбиталът се използва главно за лекарствена терапия. Също така, хепатопротектори могат да се използват в терапията, те се предписват от курса.

Навременната диагноза на синдрома на Гилбърт дава възможност да се разграничи от други чернодробни и кръвни заболявания, да се ограничи навреме приемът на лекарства с хепатотоксични ефекти, да се приспособи начина на живот на пациента до пълното изчезване на дискомфорта, причинен от хипербилирубинемия.

Синдром на Гилбърт

Каква е опасността от синдрома на Гилбърт и каква е тя с прости думи?

Синдромът на Гилбърт (болест на Гилбърт) е генетична патология, която се характеризира с нарушение на метаболизма на билирубин. Неразположение сред общия брой заболявания се счита за доста рядко срещано, но сред наследствените заболявания е най-често срещаното.

Клиницистите са установили, че по-често това разстройство се диагностицира при мъжете, отколкото при жените. Върхът на обострянето настъпва във възрастовата категория от две до тринадесет години, но може да настъпи във всяка възраст, тъй като заболяването е хронично.

Голям брой предразполагащи фактори, например поддържане на нездравословен начин на живот, прекомерно физическо натоварване, безразборни лекарства и много други, могат да се превърнат в задействащ фактор за развитието на характерни симптоми..

Какво е това с прости думи?

С прости думи, синдромът на Гилбърт е генетично заболяване, което се характеризира с нарушено използване на билирубин. Черният дроб на пациентите неправилно неутрализира билирубин и той започва да се натрупва в организма, причинявайки различни прояви на болестта. За първи път е описан от френски гастроентеролог - Августин Николай Гилбърт (1958-1927) и неговите колеги през 1901 г..

Тъй като този синдром има малък брой симптоми и прояви, той не се счита за заболяване и повечето хора не знаят, че имат тази патология, докато кръвен тест не покаже повишено ниво на билирубин.

В Съединените щати приблизително 3% до 7% от населението имат синдром на Гилбърт, според Националния институт по здравеопазване - някои гастроентеролози смятат, че разпространението може да бъде по-голямо и да достигне 10%. Синдромът е по-често срещан сред мъжете.

Причини за развитие

Синдромът се развива при хора, които имат втори дефект на хромозома от двамата родители на мястото, отговорно за образуването на един от чернодробните ензими - уридин дифосфат-глюкуронил трансфераза (или билирубин-UGT1A1). Това причинява намаляване на съдържанието на този ензим до 80%, поради което задачата му - превръщането на по-косвения мозъчен билирубин в по-токсичен за мозъка в свързана фракция - е много по-лоша.

Генетичният дефект може да се изрази по различни начини: в местоположението на билирубин-UGT1A1 се наблюдава вмъкване на две допълнителни нуклеинови киселини, но може да възникне няколко пъти. Тежестта на хода на заболяването, продължителността на периодите му на обостряне и благосъстояние ще зависи от това. Посоченият хромозомен недостатък често се усеща само от юношеството, когато метаболизмът на билирубин се променя под въздействието на половите хормони. Поради активното влияние на точно андрогените върху този процес, синдромът на Гилбърт се регистрира по-често при мъжката популация.

Механизмът на предаване се нарича автозомно рецесивен. Това означава следното:

  1. Няма връзка с хромозомите X и Y, тоест анормален ген може да се прояви в човек от всякакъв пол;
  2. Всеки човек има всяка хромозома по двойки. Ако той има 2 дефектни втори хромозоми, тогава синдромът на Гилбърт ще се прояви. Когато здравият ген е разположен на сдвоената хромозома в същото локус, патологията няма шанс, но човек с такава генна аномалия става носител и може да го предаде на децата си.

Вероятността за проявление на повечето заболявания, свързани с рецесивния геном, не е много значима, тъй като при наличието на доминиращ алел върху втора хромозома като тази, човек ще стане само носител на дефекта. Това не се отнася за синдрома на Гилбърт: до 45% от населението имат дефектен ген, така че шансът да го предадат от двамата родители е доста голям.

Симптоми на синдрома на Гилбърт

Симптомите на въпросната болест са разделени на две групи - задължителни и условни.

Задължителните прояви на синдрома на Гилбърт включват:

  • обща слабост и умора без видима причина;
  • в областта на клепачите се образуват жълти плаки;
  • сънят е нарушен - става плитък, прекъсващ се;
  • намален апетит;
  • жълти кожни участъци, които се появяват от време на време, ако билирубинът намалее след обостряне, склерата на очите започва да пожълтява.

Условни симптоми, които може да не са налице:

  • мускулни болки;
  • силен сърбеж на кожата;
  • периодично треперене на горните крайници;
  • прекомерно изпотяване;
  • в десния хипохондриум се усеща тежест независимо от храненето;
  • главоболие и виене на свят;
  • апатия, раздразнителност - смущения в психоемоционалния фон;
  • подуване на корема, гадене;
  • разстройства на изпражненията - пациентите са загрижени за диария.

По време на периодите на ремисия на синдрома на Гилбърт, някои от условните симптоми могат да отсъстват напълно, а при една трета от пациентите със съответното заболяване те отсъстват дори в периоди на обостряне.

Диагностика

За потвърждаване или опровергаване на синдрома на Гилбърт различни лабораторни изследвания помагат:

  • билирубин в кръвта - нормалното съдържание на общия билирубин е 8,5-20,5 ммол / л. При синдрома на Гилбърт се наблюдава увеличение на общия билирубин поради косвено.
  • общ кръвен тест - в кръвта има ретикулоцитоза (високо съдържание на незрели червени кръвни клетки) и лека анемия - 100-110 g / l.
  • биохимичен анализ на кръвта - кръвната захар е нормална или леко намалена, кръвните протеини са в нормални граници, алкалната фосфатаза, AST, ALT са нормални, тимоловият тест е отрицателен.
  • общ анализ на урината - няма отклонения. Наличието на уробилиноген и билирубин в урината показва чернодробна патология.
  • коагулация на кръвта - протромбинов индекс и протромбиново време - в нормални граници.
  • маркери на вирусен хепатит - отсъстват.
  • Ултразвук на черния дроб.

Диференциална диагноза на синдрома на Гилбърт със синдромите на Дабин-Джонсън и Ротор:

  • Увеличен черен дроб - типичен, обикновено леко;
  • Билирубинурия отсъства;
  • Увеличение на копропорфирините в урината - не;
  • Активност на глюкуронил трансфераза - намаляване;
  • Уголемен далак - не;
  • Болка в десния хипохондриум - рядко, ако има такава - болка;
  • Сърбеж на кожата - отсъства;
  • Холецистографията е нормална;
  • Чернодробна биопсия - нормално или отлагане на липофусцин, мастна дегенерация;
  • Тест за бромосулфалеин - често норма, понякога леко намаляване на клирънса;
  • Повишен серумен билирубин - предимно косвен (неконсолидиран).

В допълнение, за потвърждаване на диагнозата се извършват специални тестове:

  • Тест за гладуване.
  • Гладуването в продължение на 48 часа или ограничаването на калорийното съдържание на храната (до 400 ккал на ден) води до рязко увеличение (2-3 пъти) на свободния билирубин. Несвързаният билирубин се определя на празен стомах в първия ден от теста и след два дни. Увеличението на индиректния билирубин с 50-100% показва положителен тест.
  • Проба с фенобарбитал.
  • Приемът на фенобарбитал в доза от 3 mg / kg на ден в продължение на 5 дни помага да се намали нивото на несвързания билирубин.
  • Тест за никотинова киселина.
  • Интравенозната инжекция на никотинова киселина в доза 50 mg води до увеличаване на количеството на несвързания билирубин в кръвта с фактор 2–3 за три часа.
  • Рифампицин Проба.
  • Приемането на 900 mg рифампицин причинява увеличаване на индиректния билирубин.

Също така потвърдете диагнозата позволява перкутанна пункция на черния дроб. Хистологичното изследване на пунктат показва липсата на признаци на хроничен хепатит и цироза.

Усложнения

Самият синдром не причинява усложнения и не уврежда черния дроб, но е важно навреме да се разграничи един вид жълтеница от друг.

При тази група пациенти се забелязва повишена чувствителност на чернодробните клетки към хепатотоксични фактори, като алкохол, лекарства и някои групи антибиотици. Следователно, при наличието на горните фактори, е необходимо да се контролира нивото на чернодробните ензими.

Лечение на синдрома на Гилбърт

В периода на ремисия, който може да продължи много месеци, години и дори цял живот, не се изисква специално лечение. Основната задача тук е да се предотврати влошаването. Важно е да спазвате диета, режим на работа и почивка, да не сте студени и да избягвате прегряване на тялото, да изключвате големи натоварвания и неконтролирани лекарства.

Лечение с лекарства

Лечението на болестта на Гилбърт с развитието на жълтеница включва използването на лекарства и диета. От използваните лекарства:

  • албумин - за намаляване на билирубина;
  • антиеметичен - според показанията, при наличие на гадене и повръщане.
  • барбитурати - за намаляване на нивото на билирубин в кръвта (Surital, Fiorinal);
  • хепатопротектори - за защита на чернодробните клетки (Heptral, Essential Forte);
  • холеретични лекарства - за намаляване на жълтеница на кожата ("Карсил", "Холензим");
  • диуретици - за екскреция на билирубин с урина ("Фуросемид", "Верошпирон");
  • ентеросорбенти - за намаляване на количеството билирубин чрез отстраняването му от червата (активен въглен, Полифепан, Ентеросгел);

Важно е да се отбележи, че пациентът ще трябва редовно да се подлага на диагностични процедури, за да следи хода на заболяването и да проучва реакцията на организма на медицинско лечение. Навременното доставяне на тестове и редовни посещения при лекаря не само ще намалят тежестта на симптомите, но и ще предотвратят възможни усложнения, които включват сериозни соматични патологии като хепатит и жлъчнокаменна болест.

опрощаване

Дори и да има ремисия, пациентите в никакъв случай не трябва да бъдат „отпуснати“ - трябва да се внимава, за да се предотврати още едно обостряне на синдрома на Гилбърт.

Първо, е необходимо да се защитят жлъчните пътища - това ще предотврати застоя на жлъчката и образуването на камъни в жлъчния мехур. Добър избор за подобна процедура биха били холеретични билки, препарати Uroholum, Hepabene или Ursofalk. Веднъж седмично пациентът трябва да прави „сляпо озвучаване“ - на празен стомах трябва да пиете ксилитол или сорбитол, след това трябва да легнете от дясната си страна и да загреете областта на анатомичното местоположение на жлъчния мехур с нагревателна подложка за половин час.

Второ, трябва да изберете компетентна диета. Например, от менюто е необходимо да се изключат продукти, които действат като провокиращ фактор в случай на обостряне на синдрома на Гилбърт. Всеки пациент има такъв набор от продукти..

хранене

Диетата трябва да се спазва не само по време на обостряне на заболяването, но и в периоди на ремисия.

Забранено да се използва:

  • тлъсти меса, птици и риба;
  • яйца
  • люти сосове и подправки;
  • шоколад, сладкиши;
  • кафе, какао, силен чай;
  • алкохол, газирани напитки, сокове в тетрапакове;
  • пикантни, осолени, пържени, пушени, консервирани храни;
  • пълномаслено мляко и млечни продукти с високо съдържание на мазнини (сметана, заквасена сметана).

Разрешено за употреба:

  • всички видове зърнени култури;
  • зеленчуци и плодове под всякаква форма;
  • не тлъсти млечни продукти;
  • хляб, бисквитена бисквита;
  • месо, домашни птици, риба без мастни сортове;
  • прясно изцедени сокове, плодови напитки, чай.

прогноза

Прогнозата е благоприятна, в зависимост от това как протича болестта. Хипербилирубинемията продължава цял живот, но не е придружена от увеличаване на смъртността. Прогресивните промени в черния дроб обикновено не се развиват. Когато животозастраховането на такива хора, те се отнасят към групата на обикновен риск. Когато се лекуват с фенобарбитал или кордиамин, нивото на билирубин се намалява до нормално. Необходимо е да се предупреди пациентите, че жълтеница може да се появи след интеркурентни инфекции, многократно повръщане и пропуснато хранене..

Отбелязана е висока чувствителност на пациентите към различни хепатотоксични ефекти (алкохол, много лекарства и др.). Може би развитието на възпаление в жлъчните пътища, жлъчнокаменна болест, психосоматични разстройства. Родителите на деца с този синдром трябва да се консултират с генетик, преди да планират друга бременност. По подобен начин трябва да се направи, ако близките на брачна двойка, които ще имат деца, са диагностицирани със синдром.

Предотвратяване

Болестта на Гилбърт възниква в резултат на дефект в наследен ген. Невъзможно е да се предотврати развитието на синдрома, тъй като родителите могат да бъдат само носители и те не показват признаци на отклонения. Поради тази причина основните превантивни мерки са насочени към предотвратяване на обострянията и удължаване на периода на ремисия. Това може да се постигне чрез елиминиране на фактори, които провокират патологични процеси в черния дроб..

Синдром на Гилбърт

Синдромът на Гилбърт има няколко други имена, чрез които може да бъде диагностициран. Нарича се още проста фамилна холемия, конституционна хипербулирубинемия, идиопатична неконюгирана хипербилирубинемия и нехемолитична фамилна жълтеница. Нека разгледаме това заболяване по-подробно..

Какво е

Доказаната най-честа форма на развитие на синдрома на Гилбърт е наследствеността. Генетичната мутация се предава от родителите на детето им..

Малко количество глюкуронилова трансфераза директно провокира заболяването. Този елемент участва пряко в обмена на билирубин - жлъчен пигмент, който е един от основните компоненти на жлъчката в човешкото тяло. Често се развива жълтеница.

Според Международната дефиниция за класификация на болестите от Ревизия 10 (ICD 10), синдромът на Гилбърт принадлежи към класа на заболявания на ендокринния тип и метаболитни нарушения, метаболитни нарушения, с код E80.4.

Първото описание на това заболяване е направено съвсем наскоро - едва през 1901 г., когато известният френски лекар, на когото синдромът е кръстен, първо диагностицира хроничната му форма.

Ако подозирате синдрома на Гилбърт, трябва да отидете на гастроентеролог или хепатолог. Терапевтът може също да изпрати консултация до тези специалисти след преглед на пациента и оценка на резултатите от анализите.

Двойките, които имат първото си бебе със синдром на Гилбърт, трябва да се консултират с генетик по време на многократна бременност. Това се отнася и за онези хора, при които един от роднините потвърди това заболяване. Ако майката на детето има заболяването, това няма да повлияе на плода - бременността ще премине без усложнения за детето.

Най-големият риск е бременната жена да не приема определени видове лекарства, за да не повреди черния си дроб и да влоши собственото си здраве.

Синдромът на Гилбърт не пречи на преминаването на военна служба. В същото време трябва да се създадат добри условия за наборника, за да не се влоши общото му състояние. Затова често такива войници изпълняват службата си в щабовете, като същевременно имат ограничена физическа активност. Що се отнася до обучението във висши военни професионални институции, синдромът на Гилбърт е противопоказание за присъединяването им. Ако такава патология бъде открита по време на медицински преглед, лицето няма да бъде позволено да полага изпити.

Причини

Какво се случва с тялото, засегнато от този синдром? Когато глюкуронилтрансферазата е недостатъчна, билирубинът в кръвта се повишава, което води до основния симптом на синдрома на Гилбърт - пожълтяване на кожата, както и очна склера.

Общо промененият ген се намира само в 1-5% от световното население. Но не всички негови носители са изложени на появата на болестта. Сред европейците синдромът е разпространен при 2-5% от населението, в азиатската част на света той обхваща 3% от хората, а в Африка - почти 36% от населението.

В момента учените са уверени в съществуването на поне две форми на това заболяване, което е свързано с причините за старта на механизма. Първата форма се характеризира с намаляване на клирънса на билирубин на фона на хемолиза (понякога скрита) - унищожаване на червени кръвни клетки в кръвта с отделяне на хемоглобин в околната среда. Втората форма настъпва без започване на процеса на хемолиза.

симптоматика

Поради факта, че естеството на възникване на синдрома на Гилбърт е генетично, е невъзможно да се предотврати появата му по никакъв начин. Това заболяване не е опасно, ако пациентът винаги е под лекарски контрол. Дори при животозастраховане хората, които имат това заболяване, са класифицирани като нормална рискова група..

Първото описание на симптомите след продължително наблюдение на пациенти с прекъсната жълтеница е направено от френския лекар Огюст Гилбърт. На прага на 19-ти и 20-ти век той се интересува от семейство, всеки член на което притежава жълтеникавост на кожата и склерите на очите. Този симптом при тях се проявява в различна степен на тежест и с различна честота.

С течение на времето вниманието на лекаря привлече някои други оплаквания от невро-вегетативен характер, които се проявяват само при една трета от пациентите:

  • обща слабост и умора;
  • прекомерно изпотяване;
  • главоболие;
  • промяна на настроението.

В допълнение към общите симптоми, Гилбърт отбелязва и признаци на заболяването, пряко свързани с гастроентерологията:

  • болка в корема;
  • тежест в десния хипохондриум - местоположението на черния дроб;
  • гадене и повръщане;
  • киселини в стомаха.

Поради дългосрочните наблюдения и използването на някои провокативни тестове, френският учен стигна до извода, че болестта е повлияна от пол и наследствени фактори. При мъжете развитието на симптомите е много по-често, отколкото при жените.

В това видео ще бъдете показани как възниква синдромът на Гилбърт и как да се справите с него, ако е възможно.

Диагностика

Често клиничните фактори, характеризиращи синдрома на Гилбърт, не се появяват в детска възраст, а с настъпването на двайсетгодишната възраст на пациента. Много често пациентът може дори да не мисли за наличието на това заболяване. Поради това има чести случаи, когато човек разбере за заболяване след преглед, свързан с други заболявания.

Когато е интервюиран, лекарят често отбелязва анамнеза за периодична жълтеница след физическо натоварване, определени инфекциозни заболявания, гладуване или прекомерна консумация на определени храни. Инспекцията потвърждава в различна степен на изразеност, жълтеникавост на кожата и лигавиците.

След физикален преглед лекарят често предписва допълнителни методи за лабораторна диагностика. Някои от тях са задължителни, докато други се препоръчват въз основа на определени показания. Задължителните методи за изследване включват:

  • общи изследвания на кръв и урина;
  • определяне на нивото на билирубин;
  • тест с гладно, фенобарбитал и никотинова киселина;
  • фекален анализ;
  • ДНК анализ
  • определяне на чернодробните ензими.

Тестът за гладуване е специално изследване, при което болен човек получава храна за 2 дни, енергийната стойност на която не надвишава 400 килокалории. През този период и два дни след него се прави анализ, за ​​да се определи нивото на билирубин. Ако се повиши с 50-100%, изследването потвърждава заболяването.

Фенобарбиталният тест е положителен, когато нивото на билирубин намалява с това лекарство. По това време, когато никотиновата киселина се въвежда в кръвния поток на човек, нивото на този ензим при синдрома на Гилбърт трябва да се повиши.

Сред инструменталните методи за изследване се използва само ултразвукова диагностика на коремната кухина. В същото време се определя тяхната форма, размер и структура. Понякога може да се препоръча трансдермална биопсия на черния дроб, за да се изключат напълно други диагнози..

В някои случаи се препоръчва на пациента да се консултира с лекар и генетик. Диференциална диагноза на синдрома на Гилбърт се извършва с редица други чернодробни заболявания.

лечение

Поради факта, че в основата на заболяването са индивидуалните характеристики на организма, причинени от промени в гените в ДНК, няма специфична техника на лечение. Лекарите препоръчват да се спазват определени правила, които помагат да се поддържа нормалното здраве:

  • спазване на здравословен начин на живот;
  • повишаване на имунитета;
  • умерена употреба на вода;
  • липса на глад;
  • кратък престой на слънце;
  • контрол на физическата активност;
  • диета №5.

Фенобарбиталът може да бъде предписан за понижаване на нивата на билирубин. Курсът на лечение е не повече от 2 седмици. Единичната доза зависи от индивидуалните характеристики на организма и може да варира от 0,05 до 0,2 грама.

В зависимост от показателите на изследването, лекарят може да препоръча премахването на билирубин, свързването на ензими, които вече циркулират в кръвообращението и тяхното унищожаване. За да направите това, можете да вземете активен въглен, да инжектирате албумин в кръвта и съответно да приложите фототерапия.

В някои случаи са показани хепатопротектори, холеретични лекарства и използването на процедура за кръвопреливане..

Диета

Една от много важните части на лечението на синдрома на Гилбърт е специалното диетично хранене. Диетата и диетата трябва да бъдат внимателно обмислени..

Ето няколко хранителни препоръки:

  1. Хлябът се препоръчва да се яде леко изсушен или вчерашния препарат. Най-добре е да изберете печени ръжни или пшенични изделия.
  2. Бисквитките, които си струва да ядете, не са направени от фантазия.
  3. Супите могат да се консумират млечни или зеленчукови. За приготвянето им трябва да се използват различни зърнени храни или тестени изделия.
  4. Месото и рибните продукти трябва да се избират само с нискомаслени сортове. Ястията от тези продукти трябва да бъдат варени или печени.
  5. Не яжте пържени храни.
  6. Колбасите са най-добре да изберете млечни сортове.
  7. Позволено е да се консумират всички плодове и всички зеленчуци. Това важи и за консервирания грах и киселото зеле..
  8. Овесените каши трябва да се приготвят по такъв начин, че да са ронливи. Най-добре се предпочита елда или овесени ядки..
  9. Като допълнение към основното ястие, можете да ядете само едно яйце на ден..
  10. Сред горски плодове можете да ядете всичко, освен много кисело. От тях можете да готвите желе, задушени плодове, конфитюр.
  11. Медът и захарта също не са забранени..
  12. Разрешено е да се яде извара с ниско съдържание на мазнини, кондензирано мляко, малки порции заквасена сметана, както и меки твърди сирена.
  13. Абсолютно изключете алкохола.
  14. Не използвайте никакви бульони върху гъби, риба или месо.
  15. Киселецът, гъбите, чесънът, спанакът и репичките са незаконни храни.
  16. Мастните сортове нос и риба влияят неблагоприятно на цялостното здраве.
  17. Кремовете, шоколадовите продукти, сладоледът и твърде студените напитки също не трябва да се консумират..
  18. Мариновани зеленчуци, консерви и пушени храни могат да повлияят неблагоприятно на черния дроб.
  19. Гладуването също е строго забранено..

Ако поставите навременна диагноза на синдрома на Гилбърт, както и внимателно се отнасяте към всички препоръки на лекарите, това заболяване няма да донесе никакви проблеми. Тя не е в състояние да повлияе на промяната на продължителността на живота, ако болен човек не провокира влошаване на собственото си здраве.